Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症病患僵局

阿尔茨海默性病因（Alzheimer‘s disease）所致神经细胞死亡，随着除此以外，心脏加剧快速增长，细胞损害所致口才停滞、天性改变以及日常活动的问题。生物学家见到，β-淀粉样酶的极度溶解是最可能所致阿尔茨海默性病因的原因。虽然酶质上会负责重要的细胞更进一步，但当人身患有阿尔茨海默性病因时，这些酶质变成“流氓”，过渡到团块并杀死卫生的神经细胞。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas讲师见到了一种名为“AC253”的化合物可以里和β-淀粉样酶的毒性，优化身患阿尔茨海默性病因激素的认知缺陷，并提出胰淀素受体是治疗阿尔茨海默性病因的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas讲师又拉开序幕了一个与阿尔茨海默性病因有关的新谜题，使我们离治愈这种病因又近了一步。公开发设计表于《Scientific Reports》杂志上的新深入研究里，Jhamandas和他的设计团队见到通过年中五周每天给阿尔茨海默性病因激素注射两种短肽，可以实着优化激素的口才。这种方法还缩减心脏因阿尔茨海默性病因惹来的有害物理变化。“在不感兴趣本品的激素里，我们见到淀粉样酶斑块倾倒较少，心脏炎性病因缩减。” Jhamandas说道道，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们暗示，分析方法不仅让激素的口才给予优化，而且阿尔茨海默性病因的脑病理学迹象也给予了极大的优化。这对我们来说道有点碰巧。”先前深入研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样酶的倾倒，但它并不能有效率地到达心脏，并且在血液循环里慢慢地被生物合成。因此，使用AC253的治疗无需大量化合物才有效率（这是不切实际的），并且提高了飞翼对治疗归因于免疫系统的可能。将AC253从可注射本品转化为糖果，实然可以解决生物合成问题并提高，但AC253不够复杂，无法提纯有效率的口服本品。2017年，Jack Jhamandas和他的设计团队在的测试抑制淀粉样酶的方法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它确实可以阻断β-淀粉样酶的倾倒。Jhamandas的深入研究小组通过对空投阿尔茨海默性病因的转基因激素同步进行一系列的测试，见到了两个短的AC253片段，它们正因如此不具预防和大修新功能。药品正在开发设计里随着短肽的见到，Jhamandas和他的设计团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机技术建模和人工智能技术来开发设计一种小分子本品——像是治疗全身性或胆的本品。Jhamandas阐释说道，小分子本品不够适合治疗，而且对于制药公司而言，它们制造大大的不够低价。此外，口服可以不够容易通过血液循环到达心脏。虽然Jhamandas对他的药品改变阿尔茨海默性病因治疗手段的潜力应以悲观立场，但这是漫长15到20年的工作积累。他比作道：“就像盖院子一样，无需旁边旁边砖头正方形大大的，最后才有了院子。”阿尔茨海默性病因领域的药品开发设计“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们诚挚地努力，Jhamandas的药品很难早日技术开发设计成功，为不够多阿尔茨海默性病因身患者造成了基督。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019