Circulation：Par4缺失可增加高血压后的心脏破裂风险

肺脏破裂是急性冠心病(MI)的主要无故肝硬化。虽然再灌注策略获得了重大进展，但肺脏破裂的患病率仍然很高。分析表明，溶栓放射治疗可更是快肺脏破裂，但这一危险环境因素的相关性仍依赖于争议。Kolpakov等分析了MI大鼠肺脏的酶活性激活受体4（Par4）的解读，分析了Par4不足之处对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的大鼠肺脏和分开的内皮细胞里面的mRNA和酶水准除此以外减少，以响应肥厚和病变性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对来说，Par4缺陷大鼠的内皮细胞凋亡更是少、梗死辖区更是小和功能恢复更是好。相反，在慢性MI后，与WT大鼠相对来说，Par4-/-大鼠的心功能受损、肺脏破裂率及患病率除此以外更是高。对Par4-/-大鼠肺脏的病理评估显示，与WT相对来说，冠心病扩展到较大、出血增多、里面性巨噬细胞稀延迟，导致冠心病后愈合受损。在体外和体内冠心病后，Par4不足之处还可增强里面性巨噬细胞的凋亡，并影响梗死骨骼肌的病变溶解。给WT大鼠输注Par4-/-里面性巨噬细胞可延缓病变的消退，减少肺脏出血，并会连带心功能障碍，但输注Par-/-肝细胞无此振荡。与此近似于，给Par4-/-大鼠输注WT里面性巨噬细胞可以恢复病变的消退，降低肺脏破裂发生率，并改善冠心病后的心功能。 结论：本分析揭示了Par4在骨骼肌愈合过程里面里面性巨噬细胞凋亡和病变消退里面的最主要作用，提示Par4诱导或可作为潜在的放射治疗靶标，且只适用于缺血重击的急性期，不可作为MI的长期放射治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775